Fondaparinux combined with intermittent pneumatic compression vs. intermittent pneumatic compression

背景：腹部手术后联合机械的和药物的方法预防肺栓塞的获益尚无定论。

目的：比较磺达肝癸钠联合周期性充气压力与单独使用周期性充气压力的疗效及安全性。
患者与方法：这是一项随机，双盲，安慰剂对照的优势试验。行腹部手术年龄至少40岁的患者被随机分组，接受磺达肝癸钠2.5 mg或安慰剂皮下注射，手术后6-8小时开始治疗，5~9天。所有患者均接受周期性充气压力。主要的有效性结果评价是至第10天出现静脉血栓，主要的安全性结果评价是大出血及所有死亡率。随访32天。

结果：1309例患者中，842 (64.3%)例有效。磺达肝癸钠组静脉血栓发生率为1.7% (7/424)，而安慰剂组为5.3% (22/418) (OR 减少 69.8%； 95%置信区间为27.9-87.3；P = 0.004) 。磺达肝癸钠显著降低近端深静脉血栓发生率，从1.7% (7/417) 到 0.2% (1/424; P = 0.037)。大出血的发生率磺达肝癸钠组和安慰剂组分别是1.6% (10/635)与0.2% (1/650，P = 0.006)，无致死或重要器官损伤。第32天磺达肝癸钠组和安慰剂组分别有8(1.3%)与5(0.8%)名患者死亡。

结论：腹部手术后接受周期性充气压力的患者中，磺达肝癸钠2.5 mg与单独使用周期性充气压力相比使静脉血栓降低69.8%，与安慰剂相比有较低的出血风险。

首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所 翟振国点评：

磺达肝癸钠（Fondaparinux，arixtra)是新一代抗凝制剂，用于降低髋骨折或髋及膝关节置换术后的静脉血栓形成。在体内与抗凝血酶Ⅲ特异性结合，并抑制凝血因子Xa的活性，防止血栓形成。血液清除半衰期为13～21 h，每日注射1次即可。一般不需要进行常规凝血监测。在治疗浓度范围内与血浆蛋白是非特异性结合。目前机械预防和药物预防联合对于腹部大手术后的深静脉血栓血栓和肺栓塞的预防效果尚不明确。Turpie教授比较了磺达肝癸钠联合周期性充气压力与单独使用周期性充气压力的疗效及安全性。发现磺达肝癸钠能显著降低深静脉血栓发生率，而大出血的发生率在磺达肝癸钠组高于安慰剂组，但无致死或重要器官损伤。因此认为磺达肝癸钠2.5 mg与单独使用周期性充气压力相比使静脉血栓降低69.8%，具有潜在的应用前景。

抗凝药物是血栓栓塞性疾病的预防与治疗的基础手段，传统的抗凝药物的出血问题、监测问题、应用的方便性问题始终是临床医生所关注的焦点。一种理想的抗凝药物应该是应用方便、无需监测及进行剂量调节、不受食物及代谢机制影响、起效快、具有很好的生物利用度，临床效果显著，耐受性良好。综合当前的临床研究证据表明，磺达肝癸钠对血栓栓塞性疾病的预防和治疗均有效，作为一种新型抗凝药物，皮下注射、无需监测、应用方便，并发症少，为新型抗凝药物的研发提供了一个很好的思路。另一方面，就预防策略而言，机械预防与药物预防的联合应用较单独应用一种手段，对于提高预防效果，降低药物预防的出血并发症可能更具临床价值。